هل يمكن أن توفر الطرق الجديدة لتنظيم الطفرات السرطانية للمرضى مطابقة أفضل للعلاج

هناك أنواع عديدة من علاجات السرطان. لكن أيهما له أفضل تأثير يختلف من مريض لآخر. في الوقت الحالي ، يقرر الأطباء العلاج الذي يجب تجربته على المرضى بناءً على موقع الخطأ المسبب للسرطان في الحمض النووي أو الشفرة الجينية.

 

ومع ذلك ، فإن الطريقة الجديدة لتصنيف المرضى بناءً على بنية البروتين والتغيرات الوظيفية التي تسببها مثل هذه الأخطاء بدلاً من موقع تغييرات الحمض النووي قد تؤدي إلى تجارب سريرية أكثر شمولاً وتوافق أفضل مع علاج المريض.

 

أنا عضو في فريق يبحث في علاجات السرطان المستهدفة وطرق جعل العلاجات أكثر توجهاً نحو المريض. وجدت دراسة حديثة أجراها فريق البحث لدينا أن تصنيف أخطاء الحمض النووي حسب البنية قد يؤدي إلى تخصيص علاجات السرطان بشكل أفضل.

 

يركز العلاج الموجه على الخلايا السرطانية

الطفرات هي أخطاء تحدث أثناء تكاثر الخلية ، عندما تقوم المادة الوراثية للخلية أو الحمض النووي بتكرار نفسها. عادة ما تكون هذه الطفرات غير ضارة وسيتم اكتشافها بواسطة آلية تصحيح الخطأ في الخلية.

 

ومع ذلك ، يفشل المصحح أحيانًا. في حالات نادرة ، تحدث هذه الطفرات في أجزاء من الحمض النووي تسمى الجينات الورمية. في ظل الظروف العادية ، تعتبر الجينات المسرطنة ضرورية للنمو الطبيعي والتطور ، مثل نمو أعضاء الجنين وإصلاح الأنسجة العامة وصيانتها. ومع ذلك ، عندما تسبب الطفرات الجينات المسرطنة للإشارة إلى اضطرابات النمو ، يتشكل السرطان.

تتمثل إحدى طرق قتل هذه الخلايا السرطانية في استخدام العلاج الموجه. ترتبط العلاجات الموجهة للسرطان على وجه التحديد بالبروتينات المعيبة التي تنتجها الجينات الورمية الطافرة وتمنعها من إرسال إشارات “النمو”.

 

نظرًا لأن العلاجات المستهدفة ترتبط مباشرة بالبروتينات المكونة للأورام ، فيمكنها حماية معظم الخلايا غير السرطانية من الأذى. يؤدي هذا إلى قتل الخلايا السرطانية بشكل أكثر تحديدًا وتقليل سمية العلاج بشكل عام. في المقابل ، يهاجم العلاج الكيميائي جميع الخلايا التي تنقسم بنشاط ، ليس فقط السرطان ، ولكن أيضًا بصيلات الشعر والجهاز الهضمي وأجزاء أخرى من الجسم.

 

من أجل جعل العلاج الموجه أكثر تحديدًا ، غالبًا ما يدرس العلماء التغيرات الجسدية أو الهيكلية التي تسببها طفرات البروتين. لقد صمموا أدوية تجمع بشكل تفضيلي بين هذه التغييرات المحددة لمنع البروتينات المعيبة من التسبب في نمو غير متحكم فيه.

 

ومع ذلك ، نظرًا لأن الطفرات يمكن أن تحدث في العديد من مناطق البروتين المختلفة ، فغالبًا ما تكون هناك حاجة إلى علاجات مستهدفة متعددة لربط جميع الطفرات المختلفة التي تحدث في أنواع السرطان. هذا يقودنا إلى سؤال إكلينيكي صعب: كيف يطابق الأطباء المرضى بأكثر العلاجات التي تستهدف الطفرات فعالية؟

 

يستخدم العلاج التقليدي مواقع الطفرات

لمحاولة الإجابة على هذا السؤال ، اختار فريق البحث لدينا التركيز على أحد الجينات المسرطنة لسرطان الرئة أو مستقبل عامل نمو البشرة أو مستقبل عامل نمو البشرة. ونحن نفعل ذلك لسببين. بادئ ذي بدء ، لا يزال سرطان الرئة هو السبب الأول للوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم

العالم. ثانيًا ، طفرات EGFR هي واحدة من أكثر أشكال سرطان الرئة شيوعًا – تحدث في حوالي ثلث سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة في جميع أنحاء العالم وتؤثر على أكثر من 550.000 مريض كل عام.

يحتوي EGFR على العديد من الطفرات المختلفة التي تسبب اضطرابات النمو. يمكن لمجموعة المرضى هذه استخدام أجيال متعددة من العلاج الموجه.

 

حاليًا ، تعتمد التجارب السريرية وخيارات العلاج لمرضى سرطان الرئة الناجم عن الجينات الورمية (خاصة مرضى EGFR) على نوع وموقع طفرات الحمض النووي.

 

ومع ذلك ، فإن مواقع الطفرات ليست أفضل طريقة للتنبؤ بدرجة استجابة المريض للأدوية. نظرًا لأن الطفرات تغير شكل البروتينات ، فيمكنها تغيير طريقة تفاعل العلاج الموجه مع البروتينات.

 

إعادة تركيب طفرة السرطان

من خلال فحص الهياكل الطفرية لبروتينات EGFR المختلفة ، وجد فريقنا أنه يمكن تقسيمها إلى مجموعات فرعية مختلفة.

 

على سبيل المثال ، وجدنا أن الطفرات التي تتشكل في مناطق البروتين البعيدة عن هدف الدواء لا تؤثر بشكل كبير على درجة ارتباط الدواء بالبروتين. لذلك ، فإن الخلايا التي تحمل الطفرات في هذا البروتين تقتل بواسطة جميع أنواع مثبطات EGFR. على الرغم من أن هذه الطفرات تحدث في العديد من المواقع في الحمض النووي ، إلا أن لها نفس التأثيرات الهيكلية والوظيفية العامة على البروتينات.

 

على العكس من ذلك ، فإن الطفرات التي تشكلت بالقرب من المنطقة المستهدفة للدواء النموذجي تضغط على المنطقة وتمنع بعض مثبطات EGFR من الالتصاق بالبروتين. تحدث هذه الطفرات أيضًا في العديد من مواقع الحمض النووي المختلفة.

بناءً على هذه النتائج ، افترض فريقنا أن التغييرات الهيكلية في مناطق البروتين المماثلة ، بدلاً من مواقع الحمض النووي ، من شأنها أن تسبب تغييرات مماثلة في طريقة عمل الدواء.

 

لاختبار فرضيتنا ، قمنا بتحليل البيانات العامة والمستشفيات بأثر رجعي حول استجابة المريض لعلاج السرطان. قمنا بتقسيم المرضى إلى مجموعات تقليدية تعتمد على موقع الحمض النووي ومجموعات فرعية محددة حديثًا تعتمد على الهيكل / الوظيفة لتحديد ما إذا كانت مجموعة واحدة من المرضى قد استجابت لعقاقير مختلفة بشكل أفضل من المجموعة الأخرى.

 

وجدنا أنه بالمقارنة مع مجموعة الحمض النووي المستندة إلى الموقع ، حددت المجموعات الفرعية القائمة على الهيكل / الوظيفة ما يقرب من ضعف عدد المرضى المستفيدين من دواء معين. يحدد تصنيف المرضى حسب الهيكل / الوظيفة أيضًا مثبطات EGFR التي تزود المريض بأطول فائدة إكلينيكية.

 

المزيد من التجارب السريرية الشاملة

بالإضافة إلى إمكانية مطابقة المرضى مع علاجات أكثر فعالية ، قد تؤدي التجارب السريرية التي تستخدم مجموعات فرعية قائمة على البنية إلى طرق علاج أوسع.

 

تستبعد التجارب السريرية الحالية ما يصل إلى خُمس المرضى الذين يعانون من طفرات EGFR في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، لأن كل تجربة سريرية تركز عادةً على أنواع محددة من الطفرات. إن إعادة تعريف البحث السريري بناءً على التغيرات التي تسببها الطفرات في بنية البروتين ووظيفته ، بدلاً من موقعه على الحمض النووي ، يمكن أن يوسع خيارات العلاج للمرضى المصابين بسرطانات طفرة EGFR نادرة.

 

يوفر هذا النهج إطارًا يمكن للتجارب السريرية استخدامه لجعل البحث عن جميع أنواع الطفرات أكثر شمولاً. ويمكنه أيضًا تحديد مجموعات فرعية من الطفرات التي تم تجاهلها أو إخفاءها سابقًا والتي يمكن أن تؤدي إلى تطوير أدوية إضافية وتحسين رعاية المرضى في نهاية المطاف.

قد يعجبك ايضا
نحن نستخدم ملفات تعريف الارتباط لنمنحك أفضل تجربة ممكنة على موقعنا. بالمتابعة في استخدام هذا الموقع، فإنك توافق على استخدامنا لملفات تعريف الارتباط.
قبول
سياسة الخصوصية